熊去氧胆酸混悬液高速分散机

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1927年日本科学家从熊胆汁中成功分离出纯净的熊去氧胆酸晶体，1937年确定其结构，1957年被收载入日本药局方，目已经可以通过化学方法大规模合成。

当在国内获批的[熊去氧胆酸】制剂包括:熊去氧胆酸片和熊去氧胆酸胶囊，两者的市占比约2:8。熊去氧胆酸2020年国内样本医院销售5.52亿元，2021年Q1~Q3为4.77亿元，同比增长19.89%，进口厂商Dr.falk(德国)占据本品85%的市场份额。

熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid，UDCA)，是一种无臭，味苦的白色粉末。目在用于保护肝细胞、抗氧化，临床多用于治疗胆囊胆固醇结石，胆汁淤积性肝病，胆汁反流性胃炎，原发性胆汁性肝硬化的一线治疗药物。但是熊去氧胆酸几乎不溶于水(溶解度<0.01mg/mL)，为难溶性药物，限制了临床的应用。有报道将熊去氧胆酸制成胶囊剂、滴丸剂，缓释剂等制剂形式，但是都没有解决熊去氧胆酸的溶解性问题。明确将熊去氧胆酸口服混悬液作为其中的建议开发药物。但目未见国内药品生产企业生产熊去氧胆酸混悬液。主要原因在于:熊去氧胆酸产品剂量较大，以通常的技术手段很难制成混悬液产品。对于混悬液产品的制备而言，令人头疼的是如何解决混悬液中药物的混悬问题。混悬液中药品的混悬状态不佳，直接影响患者的给药剂量。如何解决混悬液产品中药物长期均匀混悬的问题是制剂工艺学上的一个难点，尤其是对大剂量产品而言:

混悬液的要求混悬液的贮存存在物理稳定性问题。混悬液中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，是混悬微粒具有较高的表面自由能，混悬剂处于不稳定状态。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。若要制得沉降缓慢的混悬液，应减少颗粒的大小，增加分散剂的粘度及减少固液间的密度差。实验工作中主要应用两种手段增加稳定性。增稠剂可用糖浆、天然胶类、以及合成的可溶性纤维素类。加入表面活性剂可以降低界面自由能，使系统更加稳定，而且表面活性剂由可以作为润湿剂，可有效的解决疏水性药物在水中的聚集。颗粒的絮凝与其表面带电情况有关，若加入适量的絮凝剂(电解质)使颗粒电位降至一定程度，微粒就发生絮凝，混悬剂相对稳定，絮凝沉淀物体积大，振摇后易再分散。加入反絮凝剂(电解质)可以增加已存在固体表面的电荷，使这些带电的颗粒相互排斥而不致絮凝。

基本操作:

1组份1:使用SL烧怀或SL不锈钢容器加入60°C2000g纯化水，边搅拌边加热物料2(因为木糖醇溶解会吸热，所以需要再次加热升温)，升温至60-65°C后(后续持续保温60-65°C进行试验)，使用电动搅拌器1500rpm使液面呈涡旋状后，缓慢匀速投入物料I，维续搅拌5min至无明显结块,剪切一次并留样50g,剪切頫率设置为相当于生产型设备40Hz。2组份2:使用IL烧杯加500g纯化术，边搅摔边投入物料3、4、5、6，使物料完全溶解于纯化水中(水温可室温)

影响研磨分散结果的因素有以下几点:

1研磨和分散头的形式(批次式和连续式)(连续式比批次好)

2研磨和分散头的剪切速率 (越大，效果越好)

3研磨和分散头的齿形结构(分为初齿，中齿，细齿，超细齿，约细齿效果越好)

4物料在研磨分散腔体的停留时间，研磨均质时间(可以看作同等的电机，流量越小，效果越好)

5循环次数(越多，效果越好，到设备的期限，就不能再好)

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